Antidepressivi triciclici: in associazione con oximetazolina è possibile un potenziamento degli effetti degli antidepressivi triciclici.
Inibitori delle MAO: l'oximetazolina potrebbe potenziare l'azione ipertensiva dei MAO-inibitori (l'ossimetazolina è metabolizzata dal sistema delle monoaminoossidasi epatiche).
Fentanil: in uno studio di interazione farmacocinetica è stato rilevato che la massima concentrazione plasmatica di fentanil somministrato per via nasale veniva ridotta del 50% circa dall'impiego concomitante di oximetazolina, mentre il tempo per raggiungere la Cmax (Tmax) era raddoppiato.