Flibanserin

Interazioni - Quali sono le interazioni farmacologiche di Flibanserin?

Digossina: la co-somministrazione di flibanserin e digossina determina un aumento dell’esposizione sistemica della digossina (25-96%) con conseguente aumento della sua tossicità. L’associazione farmacologica richiede un attento monitoraggio.

Farmaci con effetti sedativi sul sistema nervoso (come ad esempio gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina SSRI, gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina SNRI, i triptani, la difenidramina, l’alcol, oppioidi, sedativo-ipnotici): se somministrati in associazione a flibanserin potrebbero indurre un aumento (effetto di sommazione) degli effetti collaterali sul sistema nervoso centrale. L’associazione richiede estrema cautela.

Farmaci inibitori del CYP3A4 (potenti inibitori: ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, claritromicina, nefazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, boceprevir, telaprevir, telitromicina, conivaptan; moderati inibitori: amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacina, diltiazem, eritromicina, fluconazole, fosamprenavir, imatinib, verapamil): i farmaci che inibiscono l’enzima citocromiale CYP3A4, principale responsabile del metabolismo del flibanserin, ne possono aumentare i livelli plasmatici determinando un aumento della tossicità del farmaco (aumento degli effetti collaterali in particolare sedazione, ipotensione, sincope).
Con fluconazolo l’esposizione sistemica e il picco plasmatico del flibanserin sono aumentati rispettivamente di 7 e 2,5 volte. Nello studio clinico di confronto (flibanserin 100 mg, fluconazolo 200 mg) tre pazienti hanno evidenziato ipotensione, in un caso grave (pressione arteriosa: 64/41 mmHg). Gli effetti ipotensivi si sono manifestati in corrispondenza del picco plasmatico del flibanserin, circa un’ora dopo la somministrazione (Flibanserin, Advisory Committee Briefing Document, 2015).
Con itraconazolo (incremento dell’AUC e del picco plasmatico del flibanserin rispettivamente di 2,57 volte e di 1,69 volte), non sono stati osservati sincope o ipotensione (Flibanserin, Advisory Committee Briefing Document, 2015).
Con ketoconazolo (incremento dell’AUC e del picco plasmatico del flibanserin rispettivamente di 4,5 volte e di 1,84 volte) sono stati osservati 2 episodi di ipotensione ortostatica e sincope in una stessa paziente trattata con entrambi i farmaci, con il secondo episodio verificatosi 17 giorni dopo la somministrazione (Flibanserin, Advisory Committee Briefing Document, 2015).
La co-somministrazione di flibanserin con farmaci potenti o moderati inibitori del CYP3A4 è controindicata; la co-somministrazione richiede cautela in caso di deboli inibitori del CYP3A4 (come ad esempio con i contraccettivi orali).

Farmaci potenti induttori del CYP3A4 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampina, rifapentina): i farmaci che inducono il CYP3A4 possono ridurre in maniera significativa l’esposizione sistemica al flibanserin con conseguente perdita di efficacia del farmaco.

Farmaci inibitori potenti del CYP2C19 (inibitori della pompa protonica, inibitori della ricaptazione della serotonina, benzodiazepine, antifungini): possono aumentare l’esposizione al flibanserin, che porta ad un aumento di tossicità.