Flibanserin

Studiato inizialmente come farmaco antidepressivo, ambito nel quale ha evidenziato scarsa efficacia, il flibanserin è risultato avere effetti positivi nel trattamento dello scarso desiderio sessuale nelle donne in premenopausa e postmenopausa. Da qui il soprannome di “viagra per le donne”.

Il disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD, Hypoactive Sexual Desire Disorder) è definito come insufficienza o assenza di desiderio di attività sessuale e  spesso è accompagnato da problemi di relazione interpersonale. La prevalenza di HSDD nelle donne è stata stimata attorno al 10%. Il flibanserin agisce sui neurotrasmettitori coinvolti nei processi che afferiscono al desiderio sessuale: aumenta i livelli di dopamina e adrenalina, responsabili dell’eccitazione sessuale e riduce la concentrazione di serotonina, responsabile dell’inibizione sessuale. Nei trial clinici (studi clinici VIOLET, DAISY e BEGONIA) il farmaco è risultato aumentare la frequenza dei rapporti e l’intesità del desiderio sessuale.

Negli USA, il flibanserin ha ricevuto parere positivo dalla Food and Drug Administration (FDA), l’ente regolatorio americano che si occupa di farmaci, per il trattamento del disturbo da desiderio sessuale ipoattivo nelle donne in premenopausa. Il parere positivo da parte della FDA è arrivato al terzo tentativo di richiesta di autorizzazione. La procedura di registrazione del farmaco si è prolungata per le richieste ulteriori della FDA in merito soprattutto alla safety del flibanserin. Il farmaco infatti induce effetti collaterali sedativi centrali quali capogiri, sonnolenza, fatigue e sedazione in circa il 15% delle pazienti.

La dose raccomandata di flibanserin è di 100 mg da somministrare una sola volta al giorno, alla sera. La somministrazione in un’unica volta, prima di coricarsi, riduce il problema legato agli effetti sedativi del farmaco, in particolare capogiri e sonnolenza.

Altri effetti collaterali comprendono ipotensione e sincope. Questi effetti, benché classificabili in base alla frequenza come “non comuni” (incidenza compresa fra 0,1% e 1% dei pazienti) sono comparsi nei trial clinici in percentuale doppia rispetto al placebo. Il rischio di ipotensione e/o sincope aumenta inoltre se il flibanserin viene assunto nelle ore diurne, a dosaggi superiori a quello raccomandato (100 mg/die), in associazione a farmaci moderati/potenti inibitori dell’enzima CYP3A4 oppure a farmaci con effetti sedativi sul sistema nervoso centrale.

Il flibanserin è controindicato nelle donne con ipersensibilità, in caso di alterata funzionalità epatica e in associazione a farmaci o sostanze che inibiscono l’enzima citocromiale CYP3A4 (moderati/potenti inibitori del CYP3A4). L’enzima CYP3A4 è il principale responsabile del metabolismo del flibanserin. La sua inibizione comporta una maggiore esposizione sistemica al flibanserin con un maggior rischio di effetti collaterali in particolare sedazione, ipotensione e sincope.

Altre interazioni farmacologiche del flibanserin comprendono i farmaci con attività sedativa sul sistema nervoso e l’alcol (effetto additivo), i farmaci induttori del CYP3A4 (rischio di un minor effetto terapeutico del flibanserin) e la digossina.

Dopo somministrazione orale, il flibanserin è rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Il picco di concentrazione nel sangue è raggiunto in 45-60 minuti; la concentrazione stazionaria (steady state) viene raggiunta dopo tre giorni di terapia.

Il flibanserin presenta un elevato legame con le proteine del sangue (98%) e un volume di distribuzione (Vd) pari a 183 litri.

Il flibanserin subisce metabolismo epatico in particolare ad opera dell’enzima citocromiale CYP3A4. I farmaci o le sostanze che influenzano l’attività di questo enzima (inibizione o induzione) possono modificare i livelli plasmatici del flibanserin. In particolare i farmaci o le sostanze che hanno un effetto inibitori sul CYP3A4 moderato-forte possono aumentare in modo significativo gli effetti collaterali del flibanserin a carico del sistema nervoso centrale quali sedazione, ipotensione e sincope (l’associazione di flibanserin con inibitori potenti o moderati del CYP3A4 è controindicata).

Il flibanserin viene escreto sotto forma di metaboliti in parte per via biliare (circa il 51% della dose) e in parte per via renale (circa il 44% della dose). La sua emivita è di circa 10 ore.