Flibanserin
Farmacocinetica - Qual รจ il profilo farmacocinetico di Flibanserin?
Dopo somministrazione orale, il flibanserin viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. L’assorbimento risulta quasi completo.
Il tempo che intercorre fra somministrazione orale e massima concentrazione plasmatica (tempo di picco plasmatico) è pari a 45-60 minuti.
Biodisponibilità assoluta: 33%.
Il tempo di picco plasmatico subisce un rallentamento quando il flibanserin viene somministrato a stomaco pieno (tempo di picco plasmatico: 1,75-4 ore). Dopo un pasto ricco in grassi, l’esposizione sistemica, valutata con la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta del 56% (Flibanserin, Advisory Committee Briefing Document, 2015).
La concentrazione stazionaria (staeady state) si ottiene dopo tre giorni di terapia.
Vd (stato stazionario): 183 litri.
Legame sieroproteico: 98%.
Il flibanserin viene metabolizzato ad opera dell’enzima citocromiale CYP3A4 e in minima parte (<10%) dagli enzimi CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6. I farmaci che inibiscono o inducono il CYP3A4 possono modificare i livelli plasmatici di flibanserin aumentandoli (per inibizione farmacometabolica) o diminuendoli (per induzione farmacometabolica) dando luogo ad interazioni farmaco-farmaco che possono essere clinicamente significative (il succo di pompelmo, noto inibitore del CYP3A4 aumenta l’esposizione sistemica del flibanserin e il suo picco plasmatico rispettivamente del 38% e del 10%) (Flibanserin, Advisory Committee Briefing Document, 2015).
Emivita: circa 10 ore.
Il flibanserin viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti coniugati in parte per via biliare (circa il 51% della dose) e in parte per via renale (circa il 44% della dose).
Clearance plasmatica (somministrazione endovena): 425 ml/min.
Insufficienza epatica
In caso di lieve-moderata insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh: 6-8) l’esposizione sistemica (AUC, area sotto la curva concentrazione-tempo) di flibanserin è risultata aumentare di 4,5 volte (10 pazienti) senza comportare un aumento degli effetti collaterali di tipo sedativo sul sistema nervoso centrale (capogiri, sonnolenza, fatigue, sedazione) (Flibanserin, Advisory Committee Briefing Document, 2015).
