Flibanserin

Effetti collaterali - Quali sono gli effetti collaterali di Flibanserin?

Negli studi clinici gli effetti collaterali più frequenti (=/> 2% dei pazienti) associati all’uso di flibanserin hanno compreso: capogiri, sonnolenza, spossatezza, nausea, secchezza della bocca e insonnia. Questi stessi effetti sono stati quelli maggiormente imputati in caso di interruzione anticipata del trattamento farmacologico, condizione che ha interessato il 12,8% dei pazienti trattati con flibanserin rispetto al 5,9% del gruppo placebo (Flibanserin, Advisory Committee Briefing Document, 2015).

Nei tre studi clinici, placebo-controllati, in doppio cieco, relativi alla somministrazione di flibanserin in donne in premenopausa, il 66,9% delle pazienti trattate con il farmaco alla dose raccomandata (100 mg una volta al giorno, alla sera) ha sperimentato almeno un effetto collaterale rispetto al 55,7% del gruppo placebo.

La frequenza più alta di effetti avversi è stata osservata nelle pazienti trattate con flibanserin 50 mg due volte al giorno, indicando come la scelta di somministrare la stessa dose di farmaco  una sola volta alla sera determina un beneficio in termini di tollerabilità (Flibanserin, Advisory Committee Briefing Document, 2015).

In termini di “gravità”, negli studi clinici l’incidenza di effetti collaterali lievi è risultata pari a 26,6% (flibanserin qualsiasi dose) vs 26,8% (flibanserin 100 mg una volta al giorno alla sera) vs 24,7% (placebo): l’incidenza di effetti collaterali moderati è risultata 32,7% (flibanserin qualsiasi dose) vs 33,2% (flibanserin 100 mg una volta al giorno alla sera) vs 26,3% (placebo); l’incidenza di effetti collaterali gravi è risultata 6,3% (flibanserin qualsiasi dose) vs 6,9% (flibanserin 100 mg una volta al giorno alla sera) vs 4,7% (placebo) (Flibanserin, Advisory Committee Briefing Document, 2015).

Effetti collaterali osservati nei trial clinici (flibanserin vs placebo)

Cardiovascolari: ipotensione (0,2%), sincope (0,3%).

Centrali: capogiri (11,4% vs 2,2%), sonnolenza (11,2% vs 3,1%), insonnia (4,9% vs 2,4%), ansietà (1,8% vs 0,9%), sedazione (1,3% vs 0,2%), perdita del senso di equilibrio (1% vs 0,3%), ideazione/tentativo di suicidio (0,12% vs 0,14%).

Dermatologici: rash (13% vs 0,7%).

Gastrointestinali: nausea (10,4% vs 3,7%), secchezza della bocca (2,4% vs 0,9%), stitichezza (1,6% vs 0,5%), dolore addominale (1,5% vs 0,8%), appendicite (0,13%).
Nei trial clinici i casi di appendicite in pazienti trattati con flibanserin sono stati 8; nei tre studi clinici di fase 3, in doppio cieco, placebo-controllati, in donne in pre- e post-menopausa sono stati 6: 1 caso (0,1%) con flibanserin 25 mg due volte al giorno, 2 casi (0,2%) con flibanserin 50 mg una volta al giorno, 3 casi (0,4%) con flibanserin 50 mg due volte al giorno e nessun caso con flibanserin 100 mg una volta al giorno. Negli studi in aperto, i casi di appendicite sono stati 2 con flibanserin 100 mg una volta al giorno. L’incidenza annuale stimata di appendicite nella popolazione generale di sesso femminile (20-44 anni) è compresa fra 0,074% e 0,15%. Negli studi clinici di fase 3 in donne in premenopausa l’incidenza di appendicite (periodo potenziale di esposizione al farmaco: 6 mesi) è risultata dello 0,13%, leggermente più alta rispetto al valore atteso. Il perché di questa apparente maggior prevalenza non è chiaro (secondo l’agenzia Americana che si occupa di farmaci, Food and Drug Administration potrebbe trattarsi di un effetto di classe dei farmaci antagonisti del recettore della serotonina 5-HT2a) (Flibanserin, Advisory Committee Briefing Document, 2015).

Organi sessuali: metrorragia (1,4% vs 1,3%).

Sistemici: spossatezza (9,2% vs 5,0%).