Ciprofloxacina
Ciproxin, Cilodex e altri
Farmacocinetica - Qual รจ il profilo farmacocinetico di Ciprofloxacina?
Dopo somministrazione orale, la ciprofloxacina viene assorbita dal tratto gastrointestinale. La presenza di cibo a livello gastrico tende a ritardare il picco plasmatico.
Biodisponibilità: 60-70%.
Picco plasmatico: 1,18 mg/L (dose di 250 mg); 2,15 mg/L (dose di 500 mg); 2,71 mg/L (dose di 750 mg).
Tempo di picco plasmatico: 1-2 ore.
La biodisponibilità aumenta nei pazienti anziani rispetto a quelli più giovani (72 vs 58%). Ne conseguono valori più alti, nei pazienti anziani (età superiore a 64 anni) sia per il picco plasmatico che per l’AUC (incremento dal 30 al 140%) sia dopo somministrazione singola che multipla (Ljungberg, Nilsson-Ehle, 1989).
Dopo somministrazione e.v., il picco plasmatico risulta pari a 4,28 mg/L (dose di 200 mg).
Legame sieroproteico: 20-40%.
Vd allo steady state: 1,7-5,0 L/kg.
La ciprofloxacina si distribuisce nel tessuto polmonare, nella mucosa bronchiale, nell’essudato pleurico e nello sputo a concentrazioni superiori al valore di CMI per molti patogeni.
Concentrazioni terapeutiche di fluorochinolone si ritrovano nel fegato, nella cistifellea, nella bile (concentrazioni pari a 10 volte quelle plasmatiche) e nel fluido pancreatico; a livello pelvico (concentrazione pari a 1,3-3,7 volte quella plasmatica); nel tessuto prostatico (concentrazione pari a 2-10 volte quella plasmatica); nell’osso; nel liquido peritoneale; nell’occhio, a livello della camera anteriore e dell’umor acqueo; nel liquido cerebrospinale.
Le concentrazioni di ciprofloxacina nel liquido cerebrospinale sono sufficienti per trattare la meningite da Enterobacter, ma non quella dovuta a Pseudomonas o a stafilocco (Vance-Bryan et al., 1990).
La ciprofloxacina permea la placenta e viene escreta nel latte materno.
La ciprofloxacina viene metabolizzata e convertita in desetilene-ciprofloxacina, sulfo-ciprofloxacina (metabolita principale nelle feci), osso-ciprofloxacina (metabolita principale nelle urine), formil-ciprofloxacina.
Emivita: 3-4 ore. Tende ad aumentare in pazienti anziani.
Clearance: 26,6-86 L/h.
Clearance renale: 14,7-28,6 L/h; rappresenta circa il 60-70% della clearance totale.
I valori di clearance tendono a diminuire nei pazienti anziani.
La ciprofloxacina subisce escrezione renale (filtrazione glomerulare e secrezione tubulare) e, per circa un terzo, escrezione epatica e fecale.
Il farmaco viene eliminato quasi completamente nelle 24 ore: circa il 40-50% della dose orale e il 70% della dose e.v. vengono eliminate nelle urine in forma immodificata, circa il 15% e il 10%, rispettivamente, sottoforma di metaboliti.
Circa il 20-35% della dose orale e il 15% della dose e.v. sono escrete nelle feci in 5 giorni.
I parametri farmacocinetici variano in caso di insufficienza renale: aumenta l’emivita (fino a raddoppiare), il picco plasmatico e i valori di AUC (Vance-Bryan et al., 1990).
La dialisi rimuove dal plasma meno del 2% del farmaco in 4 ore.
