Dasabuvir

Il dasabuvir è un farmaco ad azione antivirale diretta, che inibisce l’attività della polimerasi RNA-dipendente del virus dell’epatite C (HCV) di genotipo 1a o 1b.
È approvato per il trattamento dell’epatite C cronica dovuta a infezione da virus HCV di genotipo 1, in associazione ai farmaci ombitasvir/paripratevir/ritonavir, con o senza ribavirina. Può essere utilizzato per il trattamento dell’epatite C anche in caso di co-infezione con il virus HIV (virus dell’immunodeficienza umana) o il virus HVB (virus dell’epatite B).

Dasabuvir viene assunto oralmente alla dose di 250 mg, due volte al giorno, per 12 o 24 settimane. Il suo assorbimento avviene lungo il tratto gastro-intestinale ed è massimo quando è assunto insieme al cibo, pertanto l’assunzione di dasabuvir deve svolgersi in concomitanza dei pasti. La concentrazione del dasabuvir nel sangue diviene massima (1030 ng/ml) in 4-5 ore: il farmaco circola in gran parte legato alle proteine plasmatiche ed è metabolizzato dai citocromi CYP2C8 e CYP3A in molecole più piccole, tra le quali la principale è il metabolita M1. Infatti l’uso di dasabuvir è controindicato in caso di co-somministrazione con farmaci induttori o inibitori dell’attività di questi citocromi, a causa dell’aumento o riduzione della quantità di farmaco circolante cui si va incontro.

L’emivita del dasabuvir è di circa 6 ore: viene escreto attraverso la bile, in seguito a ossidazione o glucuronidazione, per azione dell’enzima glucuronosiltransferasi (UGT), oppure per escrezione renale. In vivo si instaurano interazioni farmacologiche tra il dasabuvir e altri substrati dell’enzima UGT: raltegravir, buprenorfina, naloxone, levotiroxina, furosemide.
Allo stesso modo si possono instaurare interazioni farmacocinetiche con i farmaci substrato della glicoproteina-P, quali la rosuvastatina, poiché il dasabuvir ne è esso stesso un substrato.

Il farmaco non può essere assunto in caso di ipersensibilità al dasabuvir ed è controindicato nelle pazienti che assumono contraccettivi orali o altri farmaci contenenti estradiolo.

In caso di pazienti con compromissione epatica moderata bisogna valutare attentamente la possibile comparsa di effetti collaterali, mentre in caso di compromissone epatica grave la somministrazione di dasabuvir è controindicata, perchè in questi pazienti è stato osservato un aumento esponenziale dei valori di farmaco circolante ed, inoltre, sono stati segnalati casi di aggravamento della malattia.

La somministrazione di dasabuvir in corso di gravidanza è da considerare con cautela, in quanto non c’è assoluta certezza circa la sicurezza del farmaco, che passa attraverso la placenta.

In seguito all’assunzione di dasabuvir si può incorrere in manifestazione di pruriti cutanei, anemia, aumento dei valori di bilirubina e transaminasi epatiche circolanti, nausea e senso di debolezza e affaticamento.

Lo studio dell’attività del dasabuvir in vitro ha mostrato la sua selettività per le polimerasi del virus HCV di genotipi 1a o 1b, rispetto a quelle degli altri genotipi o a quelle dei mammiferi.

L’efficacia del dasabuvir in associazione a ombitasvir/paritaprevir/ritonavir è stata dimostrata da diversi trial clinici condotti su pazienti in prima o seconda linea di trattamento: in una percentuale superiore al 90% dei pazienti si è ritrovata una condizione di risposta virologica sostenuta (SVR), ossia di assenza del virus, a 12 settimane dopo la fine del trattamento.